根據(jù)全國(guó)癌癥中心發(fā)布的最新數(shù)據(jù)顯示，2015年我國(guó)癌癥新發(fā)病人數(shù)達(dá)429萬(wàn)，死亡人數(shù)達(dá)281萬(wàn)。目前，癌癥已成為我國(guó)居民的第一大死亡原因。隨著科技的發(fā)展，近年來(lái)許多新的癌癥治療藥物不斷涌現(xiàn)。特別可喜的是，近年來(lái)國(guó)內(nèi)科研企業(yè)加大了抗癌藥物的自主研發(fā)力度，一些具備國(guó)際最新科技水平的抗癌新藥，已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。
20萬(wàn)美元一年的自費(fèi)治療將有國(guó)產(chǎn)藥 我國(guó)癌癥患者有了新希望
在北京軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院307醫(yī)院，消化腫瘤內(nèi)科的辦公室里，徐建明主任正在檢查一種抗癌藥物PD-1單抗的一期臨床試驗(yàn)效果。
軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院307醫(yī)院消化腫瘤內(nèi)科主任徐建明：這個(gè)淋巴結(jié)你看這么大，這個(gè)最短徑是1.2公分，最長(zhǎng)徑是1.9公分，原來(lái)的最短徑是3.0公分，最長(zhǎng)徑是3.9公分，這個(gè)是一個(gè)比較好的效果的一個(gè)病人。
徐建明主任告訴央視財(cái)經(jīng)記者，目前在他這個(gè)科室里，大約有六分之一的消化腫瘤患者正在接受PD-1單抗藥物的臨床試驗(yàn)，這些癌癥病人目前大多都無(wú)法通過(guò)手術(shù)、化療等傳統(tǒng)手段進(jìn)行治療，癌癥在他們的身上已經(jīng)真正成為了絕癥，醫(yī)院里進(jìn)行臨床試驗(yàn)的這種PD-1單抗藥物就是這些幾乎被判了死刑的患者，現(xiàn)在唯一的希望。
所謂的PD-1，是腫瘤免疫治療的一個(gè)熱門靶點(diǎn)，而PD-1單抗藥物就是通過(guò)與人體內(nèi)的PD-1結(jié)合，激發(fā)和增強(qiáng)人體自身免疫系統(tǒng)，從而抑制腫瘤生長(zhǎng)甚至消滅癌細(xì)胞。
PD-1在美國(guó)的臨床研究已經(jīng)有10年的歷史，2014年，美國(guó)FDA先后批準(zhǔn)兩種PD-1單抗上市。目前抗癌新藥PD-1單抗已經(jīng)在黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌、膀胱癌等多個(gè)癌癥顯示療效，全世界已經(jīng)有超過(guò)50萬(wàn)人接受治療。
根據(jù)目前的臨床試驗(yàn)，PD-1單抗能控制 50%的皮膚癌病人的癌癥進(jìn)展，治愈10%左右的皮膚癌病人;對(duì)于頑固的非小細(xì)胞肺癌，也能對(duì)24%的病人起到控制效果。目前，針對(duì)胃癌，乳腺癌，血癌，頭頸癌、腸癌和腦瘤等癌癥的臨床療效也正在臨床試驗(yàn)之中。
雖然這一抗癌新藥在與癌癥的斗爭(zhēng)中取得了階段性的勝利，但是要想讓更多的患者用上抗癌藥PD-1單抗，首先遇到的攔路虎就是高昂的價(jià)格。在美國(guó)，這一治療費(fèi)用每年約為20萬(wàn)美元。其次這一抗癌新藥在不同個(gè)體間療效會(huì)有差異，其副作用也需要結(jié)合臨床研究來(lái)判斷。然而在中國(guó)，目前醫(yī)院里癌癥治療主要依托化療等傳統(tǒng)療法，中國(guó)大多數(shù)醫(yī)生幾乎從沒(méi)接觸過(guò)這一新藥，而絕大部分的癌癥患者，更是無(wú)從知曉。
徐建明主任所在的醫(yī)院，已經(jīng)是國(guó)內(nèi)醫(yī)療水平達(dá)到了一定高度的醫(yī)療機(jī)構(gòu)，談及過(guò)去多年的癌癥治療工作，他最大的感受，就是抗癌藥物少，而在今天，隨著國(guó)產(chǎn)的PD-1單抗藥物進(jìn)入臨床試驗(yàn)，他告訴央視財(cái)經(jīng)記者，這讓他看到了抗癌的一個(gè)新武器。
徐建明：肝癌的中位的生存期一般來(lái)說(shuō)可能就是，說(shuō)不能手術(shù)的病人可能一般來(lái)說(shuō)可能就10個(gè)月左右。那么就是你如果有了這個(gè)藥以后，也許它的生存期就會(huì)得到明顯延長(zhǎng)。
被全球醫(yī)療界看做明星抗藥藥物的PD-1單抗，開(kāi)始有了中國(guó)制造，這讓徐建明這樣的主治醫(yī)生，看到了更多抗癌的希望，而這一讓人振奮的醫(yī)療創(chuàng)新，又是誰(shuí)在進(jìn)行攻關(guān)呢?
在蘇州，央視財(cái)經(jīng)記者見(jiàn)到了俞德超，江蘇信達(dá)生物制藥有限公司的創(chuàng)始人，中組部“千人計(jì)劃”國(guó)家特聘專家。就是他領(lǐng)導(dǎo)的這家公司，研發(fā)出了世界級(jí)水平的PD-1單抗藥物，目前正在軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院307醫(yī)院緊張的開(kāi)展臨床試驗(yàn)。
信達(dá)生物制藥蘇州有限公司董事長(zhǎng)俞德超：化學(xué)藥是一輛自行車的話，那單克隆抗體就相當(dāng)于我們的波音777飛機(jī)、波音747飛機(jī)。
雖然比喻起來(lái)很輕松，但為了生產(chǎn)出這架生物藥中的747飛機(jī)，俞德超已經(jīng)整整研究了20多年。
1989年，俞德超成功考取了中科院分子遺傳學(xué)專業(yè)博士生，畢業(yè)后赴美國(guó)加州大學(xué)博士后站從事藥物化學(xué)專業(yè)研究。當(dāng)時(shí)正是美國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)蓬勃發(fā)展的時(shí)期，這讓俞德超第一時(shí)間接觸到世界生物制藥最前沿的研發(fā)工作，但也讓他深切地體會(huì)到研發(fā)一種單抗新藥的難度。
俞德超：找這樣一個(gè)抗體的話，你要在10億，甚至于100億的一個(gè)抗體庫(kù)里面，通過(guò)一種方法一步一步去篩出來(lái)的。做成一個(gè)單克隆抗體成藥，我們初步估計(jì)一下至少有1000步，這1000步每一步都可能出差錯(cuò)的。
俞德超告訴記者，生物制劑類的抗癌藥物不僅研發(fā)困難，制造起來(lái)更為復(fù)雜。憑借著過(guò)人的才智，俞德超在美國(guó)的研究事業(yè)順風(fēng)順?biāo)?0年的時(shí)間里，他從實(shí)驗(yàn)室一個(gè)普通的研究員，一路升到了公司負(fù)責(zé)研發(fā)的副總裁。但是當(dāng)俞德超每次在美國(guó)與家鄉(xiāng)的親友通話，聽(tīng)到一些親友因?yàn)槟承┘膊∪ナ赖南r(shí)，抗癌藥物中國(guó)造這個(gè)愿望，始終是他內(nèi)心最大的心結(jié)。
俞德超：我就覺(jué)得很多在美國(guó)能治的很多病在國(guó)內(nèi)沒(méi)有藥。
2006年，俞德超回到國(guó)內(nèi)開(kāi)始了抗癌藥物的研發(fā)及創(chuàng)業(yè)， 2011年，俞德超創(chuàng)辦了信達(dá)生物制藥有限公司，開(kāi)始專注于最前沿的單抗的研發(fā)。
央視財(cái)經(jīng)《經(jīng)濟(jì)半小時(shí)》記者了解到，目前在美國(guó)，如肺癌、黑色素瘤等，使用PD-1藥物進(jìn)行治療，一年的費(fèi)用大約需要20萬(wàn)美金。
在我國(guó)，進(jìn)口的PD-1藥物是自費(fèi)使用的，20萬(wàn)美金換算成人民幣大約為140萬(wàn)，這是普通癌癥患者無(wú)法承擔(dān)的一個(gè)治療費(fèi)用。這也意味著世界最新的抗癌藥物，幾乎和中國(guó)癌癥患者無(wú)緣。讓中國(guó)的癌癥患者以能夠承受的價(jià)格，享受世界最先進(jìn)的抗癌藥物，這是科研人員眼下最大的心愿。
盡管研發(fā)抗癌新藥困難重重，甚至里面充滿了不可預(yù)估的“運(yùn)氣”變數(shù)，2013年，俞德超依然決定研發(fā)生物藥中的明星產(chǎn)品——PD-1單抗藥物，然而這個(gè)慎重的決定卻遭到了來(lái)自部分投資人的反對(duì)。
俞德超：最大的顧慮就是你們這幫人一共就成立沒(méi)幾年時(shí)間，你們公司這個(gè)技術(shù)能力、技術(shù)水平和知識(shí)層面方面可能不具備這個(gè)能力。
中國(guó)人一定要研制出世界級(jí)水平的PD-1抗癌藥物，在俞德超和研發(fā)團(tuán)隊(duì)的堅(jiān)持下，公司董事會(huì)最終同意研發(fā)PD-1單抗。研制一款新藥大約需要幾十億元的投入，俞德超希望與美國(guó)制藥公司禮來(lái)合作推進(jìn)研發(fā)進(jìn)程。沒(méi)有想到的是，對(duì)方提出嚴(yán)苛的研發(fā)與生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)，讓俞德超花費(fèi)了3年多的時(shí)間，多花費(fèi)數(shù)億元人民幣。為了能夠向國(guó)際生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)看齊，也為了證明中國(guó)研發(fā)生產(chǎn)生物藥的能力，俞德超咬著牙交出了這筆天價(jià)學(xué)費(fèi)。
俞德超：我們2016年9月通過(guò)了禮來(lái)公司的審計(jì)，我們很自豪，我們可能是中國(guó)第一條通過(guò)國(guó)際大公司GMP標(biāo)準(zhǔn)審計(jì)的生產(chǎn)線。
2015年，憑著過(guò)硬的技術(shù)，中國(guó)的信達(dá)生物與擁有140多年藥品生產(chǎn)歷史的美國(guó)禮來(lái)公司，達(dá)成全面戰(zhàn)略合作。這也意味著，中國(guó)抗癌藥物的研制，正式取得了美國(guó)同行的認(rèn)同。
抗癌新藥跨國(guó)研發(fā) 中國(guó)藥企展示中國(guó)速度
2017年4月美國(guó)華爾街日?qǐng)?bào)在一篇報(bào)道中指出，“中國(guó)長(zhǎng)期以來(lái)一直是全球廉價(jià)原料藥和仿制藥的供應(yīng)方，而如今正崛起為生物技術(shù)藥物這類重要新藥的主要生產(chǎn)國(guó)。根據(jù)美國(guó)相關(guān)部門的最新數(shù)據(jù)，在生物治療臨床試驗(yàn)的數(shù)量方面，中國(guó)目前排名全球第二，僅次于美國(guó)?！?/p>
的確，在國(guó)內(nèi)不僅是剛剛看到的信達(dá)，目前中國(guó)已有多家公司的治療癌癥的PDI單抗藥物研究也已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。和病痛賽跑，和絕癥抗?fàn)?，中?guó)速度已經(jīng)讓我們看到了更多的希望。
在位于美國(guó)舊金山的一個(gè)實(shí)驗(yàn)室，中國(guó)科學(xué)家武海博士正和同事忙碌地進(jìn)行抗癌藥物單克隆抗體的早期研發(fā)。他們的候選抗體將交給位于上海的母公司，進(jìn)行癌癥治療的臨床試驗(yàn)及產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)。
上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司首席科學(xué)官武海：這邊的工作結(jié)束以后我們就會(huì)轉(zhuǎn)到外面做真正的抗體篩選工作，但這一步工作非常重要，因?yàn)橐坏╇s交瘤長(zhǎng)不起來(lái)的話，或者成長(zhǎng)失敗的話，外面的工作就沒(méi)有意義了。
說(shuō)起癌癥，這兩個(gè)字在武海的心里，是永遠(yuǎn)的痛。1996年，武海的母親因?yàn)榘┌Y去世，這一悲痛也促使他投入到抗癌藥的研發(fā)中。
2012年，武海回到了國(guó)內(nèi)，和同伴一起創(chuàng)辦了上海君實(shí)生物有限公司，專注PD-1單抗等抗癌藥物的研發(fā)。隨后武海在美國(guó)舊金山成立了這個(gè)研發(fā)平臺(tái)。
武海：我們北美的點(diǎn)目前是做早期研究，向母公司輸送最早的彈藥，目前我們?cè)谘械捻?xiàng)目有11個(gè)抗體的項(xiàng)目，有10個(gè)抗體的項(xiàng)目是在舊金山的點(diǎn)開(kāi)始做的。
在蘇州吳江區(qū)的生產(chǎn)線上。由美國(guó)實(shí)驗(yàn)室研發(fā)出來(lái)的抗體就在這里進(jìn)行工藝開(kāi)發(fā)及生產(chǎn)。目前武海的研發(fā)團(tuán)隊(duì)已經(jīng)有兩個(gè)項(xiàng)目被立為國(guó)家新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)。其中抗癌藥PD-1單抗正在中國(guó)醫(yī)科院腫瘤醫(yī)院進(jìn)行一期臨床試驗(yàn)。
中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)石遠(yuǎn)凱：進(jìn)口的藥物即使在中國(guó)上市了，它的價(jià)格肯定不是一般老百姓能用得起的，如果國(guó)產(chǎn)的藥物上市了，它的價(jià)格肯定要比進(jìn)口的藥物要便宜很多，所以能夠惠及到我們中國(guó)的廣大普通的患者。
一只小白鼠要五萬(wàn)美金!新藥研發(fā)考驗(yàn)中國(guó)實(shí)力
單抗藥物治療因其靶向、低毒、療效好，被廣泛應(yīng)用在腫瘤、自身免疫病、病毒感染、骨質(zhì)疏松、心腦血管等領(lǐng)域。但是單抗藥物開(kāi)發(fā)存在著成本高、難度大、產(chǎn)能有限等特點(diǎn)，對(duì)研發(fā)公司的技術(shù)、資金都有著極高的要求。我國(guó)單抗藥物的研發(fā)和國(guó)際先進(jìn)水平相比還有不小的差距。
國(guó)際上通常用“生物反應(yīng)罐”的規(guī)模作為其中一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)，來(lái)衡量一個(gè)國(guó)家生物制藥的產(chǎn)業(yè)水平。美國(guó)總規(guī)模約為130萬(wàn)升，韓國(guó)約為57萬(wàn)升，而中國(guó)只有5萬(wàn)升，不到美國(guó)的4%。
上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司副總經(jīng)理張卓兵：制造環(huán)節(jié)剛才說(shuō)了設(shè)備都是人家的，我們?cè)诩夹g(shù)環(huán)節(jié)里，像培養(yǎng)基，像一些分析方法，分析的試劑都是國(guó)外的。
為了能夠在藥物研發(fā)領(lǐng)域與國(guó)際接軌，這群中國(guó)的科研人員，先后在美國(guó)舊金山和馬里蘭設(shè)立了兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室，負(fù)責(zé)藥物前端的研發(fā)工作。
在上海君實(shí)位于美國(guó)馬里蘭的腫瘤免疫實(shí)驗(yàn)室，君實(shí)的創(chuàng)始人之一姚盛在負(fù)責(zé)腫瘤藥物的靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)。姚盛告訴央視財(cái)經(jīng)《經(jīng)濟(jì)半小時(shí)》記者，絕大多數(shù)的人體內(nèi)時(shí)時(shí)刻刻都有腫瘤細(xì)胞和免疫細(xì)胞在發(fā)生戰(zhàn)斗，這里的工作就是通過(guò)觀察細(xì)胞之間、蛋白質(zhì)之間的作用，來(lái)發(fā)現(xiàn)幫助免疫細(xì)胞戰(zhàn)勝癌細(xì)胞的方法。
目前已知的人體細(xì)胞膜受體蛋白有大約6000種，而不同的腫瘤與這些受體之間的關(guān)系可以說(shuō)是千變?nèi)f化，隨機(jī)尋找有用的靶向無(wú)異大海撈針，君實(shí)公司目前也在積極搜集許多戰(zhàn)勝了癌癥的病人的生物樣本，尋找新的戰(zhàn)勝癌癥的抗體。
上海君實(shí)生物醫(yī)藥科技股份有限公司 副總經(jīng)理姚盛：現(xiàn)在在我們治療的病人中發(fā)現(xiàn)了一些腫瘤全部消退的病人，這類病人我們發(fā)現(xiàn)他經(jīng)常會(huì)有一些自身產(chǎn)生的有益的抗體，這些抗體是非常獨(dú)特的，其他的病人是沒(méi)有的，所以通過(guò)這個(gè)平臺(tái)，我們可以找到這些抗體到底是什么。
而在蘇州信達(dá)生物的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)室里，飼養(yǎng)著供產(chǎn)生人源單抗使用的小鼠。這些小鼠從外表上看與一般的實(shí)驗(yàn)小鼠沒(méi)有兩樣，但是要想成為用于產(chǎn)生單抗藥物實(shí)驗(yàn)用的動(dòng)物，這些小鼠必須通過(guò)基因工程手段改造，使他們攜帶產(chǎn)生人源抗體的基因。這也是研發(fā)抗癌藥物的一個(gè)最基本的條件。
信達(dá)生物制藥蘇州有限公司董事長(zhǎng)俞德超：我買一個(gè)老鼠5萬(wàn)美金，這個(gè)老鼠還不能繁殖的，不會(huì)繁殖的，他已經(jīng)給你處理掉的。
2013年，當(dāng)信達(dá)生物開(kāi)始研發(fā)抗癌藥PD-1單抗時(shí)，面臨的就是國(guó)內(nèi)無(wú)法找到可供用作動(dòng)物模型的小鼠的尷尬局面。
俞德超：當(dāng)時(shí)2013年是沒(méi)有的，所以你這個(gè)藥，你這個(gè)選的克隆有沒(méi)有效。沒(méi)有辦法判斷的。
為了解決這個(gè)動(dòng)物藥效學(xué)問(wèn)題，兩年前俞德超又從美國(guó)聘請(qǐng)了一位擁有20多年經(jīng)驗(yàn)的專家，幫助信達(dá)生物開(kāi)發(fā)自己的動(dòng)物模型?，F(xiàn)在他們用的小鼠就是兩年來(lái)的寶貴成果。
俞德超：我們現(xiàn)在可以很自豪地說(shuō)應(yīng)該在國(guó)內(nèi)動(dòng)物模型，我估計(jì)是不能說(shuō)最好，最好之一。
抗癌藥物的中國(guó)制造，不僅一點(diǎn)一滴的在完成研發(fā)的基礎(chǔ)，走在世界藥物研發(fā)最前沿的生物藥制造車間，中國(guó)的科學(xué)家們也同樣在一步一步接近世界級(jí)的水平。
俞德超：在美國(guó)的話整個(gè)這樣的一個(gè)藥，一年的費(fèi)用要幾十萬(wàn)美金，這個(gè)費(fèi)用對(duì)中國(guó)大部分的老百姓是沒(méi)有辦法支付的。所以我們的一個(gè)目標(biāo)就是希望要改變這個(gè)局面。我們初步估計(jì)因?yàn)榫唧w的藥沒(méi)有出來(lái)不好說(shuō)多少費(fèi)用，但是初步的規(guī)劃我們不應(yīng)該一年的費(fèi)用比如說(shuō)，不應(yīng)該超過(guò)10萬(wàn)。
半小時(shí)觀察：為生命而奔跑的中國(guó)速度
其實(shí)我們都知道，天下沒(méi)有絕對(duì)的神藥，人類和病魔抗?fàn)幍倪^(guò)程，是永恒的話題。一場(chǎng)突如其來(lái)的病痛，往往都是一個(gè)家庭最難承受的痛苦。藥物研發(fā)的過(guò)程，其實(shí)就是和時(shí)間賽跑的過(guò)程，剛才看到的那些研發(fā)藥物的科學(xué)家，其實(shí)他們?cè)缇鸵呀?jīng)功成名就，但為生命而奔跑的動(dòng)力，讓他們回到了祖國(guó)，擔(dān)負(fù)起了抗癌藥物的研發(fā)工作。
在財(cái)經(jīng)領(lǐng)域，新藥研發(fā)是一個(gè)風(fēng)險(xiǎn)極高的產(chǎn)業(yè)，數(shù)億元的投入，極有可能化為泡影，但正是這種勇氣和擔(dān)當(dāng)，人類在抵御疾病的道路上，才會(huì)擁有更多的辦法和希望。
從2006年以來(lái)，國(guó)家在生物制藥領(lǐng)域密集出臺(tái)了一系列扶持政策，目前一些藥物已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，一旦國(guó)產(chǎn)抗癌新藥研發(fā)成功，那些動(dòng)輒數(shù)十萬(wàn)元的進(jìn)口抗癌藥物，將被更為經(jīng)濟(jì)，更為有效的中國(guó)制造所代替，為患者謀福，為一個(gè)個(gè)家庭謀福，我們感謝這份為生命奔跑的中國(guó)速度，點(diǎn)贊這份真正的中國(guó)制造。
