疫苗預(yù)防病毒傳播的能力不僅會影響社交距離規(guī)則還將持續(xù)多長時間，還會影響群體免疫的達(dá)成

目前沒有證據(jù)表明有任何一種新冠疫苗能夠完全阻止人們被感染，這或許將影響人類實現(xiàn)群體免疫的前景。

2009年6月17日，一名11歲的男孩從英國回到美國，與他同行的還有一種可怕的疾病。那周晚些時候，他在紐約沙利文縣參加一個宗教教育項目，此時他的唾液腺已經(jīng)出現(xiàn)了神秘的腫脹。他患上了腮腺炎，一種通過接觸空氣飛沫而傳播的呼吸道感染。

與此同時，宗教課程仍繼續(xù)進(jìn)行。參與課程的400名兒童每天有幾個小時都在面對面接觸——具體來說，這是一種傳統(tǒng)的猶太教教育，學(xué)生需要與一位學(xué)習(xí)伙伴隔著一張窄桌進(jìn)行討論（稱為“Chavrusa”），主要是分析和辯論《塔木德》的文本。到該項目結(jié)束時，已經(jīng)有22人被感染，還有3名成年人。

當(dāng)學(xué)生們回到他們的家，病毒傳播到布魯克林和羅克蘭縣，然后是海洋縣和奧蘭治縣。最終，這次疫情持續(xù)了一年，至少有3502人患病。

接種疫苗的人偶爾也會無意中引發(fā)流行性腮腺炎的爆發(fā)

當(dāng)科學(xué)家對疫情進(jìn)行分析時，他們提出“Chavrusa”的學(xué)習(xí)方式可能會使腮腺炎病毒“特別有效地傳播”。在這個案例中，最令人驚訝和意外的是，超級傳播者本身已經(jīng)接受了全部的MMR（麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹）疫苗接種。他可能確實有一些免疫力——像其他接種疫苗的兒童一樣，他出現(xiàn)了相對輕微的癥狀，但沒有并發(fā)癥——但他仍然能夠攜帶病毒并將其傳播給他人。

事實上，大多數(shù)疫苗都不能完全防止感染，即便它們能阻止癥狀的出現(xiàn)。因此，接種過疫苗的人會在不知不覺中攜帶和傳播病原體，有時甚至?xí)l(fā)流行病。

“有效”或“無復(fù)制”免疫力

我們可以通過疫苗獲得兩種主要類型的免疫。一種是所謂的“有效”免疫，可以阻止病原體引起嚴(yán)重的疾病，但不能阻止病原體進(jìn)入人體或進(jìn)行更多的自我復(fù)制；另一種是“無復(fù)制免疫”（sterilising immunity），可以完全阻止感染，甚至預(yù)防無癥狀病例。后者是所有疫苗研究的愿望，但令人驚訝的是很少能夠?qū)崿F(xiàn)。

以腦膜炎為例。對于這類由腦膜炎雙球菌（Neisseria meningitidis）引起的疾病，有許多針對數(shù)十種不同菌株的疫苗。美國的三種疫苗——MCV4、MPSV4和MenB——能預(yù)防85%~90%的腦膜炎病例。然而，已有研究表明，有些接種者依然可能“攜帶”相關(guān)的細(xì)菌。

這些細(xì)菌可能隱藏在鼻子或喉嚨后部，通過打噴嚏、咳嗽、接吻或共用香煙或餐具傳染他人。在一項針對英國大學(xué)生的研究中，疫苗對攜帶病原體時間超過4周的人沒有影響。

“對于接種者能否傳播疾病的問題，不同的腦膜炎疫苗會有截然不同的影響，”英國諾丁漢大學(xué)的流行病學(xué)榮譽退休教授基思·尼爾說，“但（在接種率較高的群體中）其中只有少數(shù)人會感染腦膜炎，因為他們對腦膜炎有免疫力?！?/p>

無論是否接種過疫苗，我們都有可能感染百日咳、乙型肝炎、腮腺炎和流感（經(jīng)常但不總是）——盡管所有這些疫苗都能非常有效地防止人們出現(xiàn)嚴(yán)重癥狀或需要住院。

無復(fù)制免疫是如何起作用的

有效的免疫通常是由白細(xì)胞（如B細(xì)胞和T細(xì)胞）與抗體的結(jié)合提供的，但無復(fù)制免疫通常都與后者有關(guān)。這種免疫尤其依賴于中和抗體。通過粘附于病原體的外表面，中和抗體能保護(hù)身體免受病原體的侵害，并阻止病原體與它們預(yù)定的目標(biāo)（如鼻、喉或肺部的細(xì)胞）相互作用。

在新冠疫苗的例子中，識別病毒的中和抗體會與病毒表面的刺突蛋白結(jié)合，而病毒需要刺突蛋白才能進(jìn)入細(xì)胞。為了達(dá)到無復(fù)制免疫，疫苗必須激發(fā)足夠的抗體來捕獲任何進(jìn)入體內(nèi)的病毒顆粒，并立即解除它們的“武裝”。

到1月底，以色列已經(jīng)為超過一半的公民接種了新冠疫苗，這使為研究疫苗如何影響病毒傳播能力提供了有利的條件

新冠疫苗提供何種類型的免疫？

基思·尼爾說：“簡單來說，我們不知道，因為它們太新了?！逼駷橹梗瑢ΜF(xiàn)有新冠疫苗的評估都還不是基于它們預(yù)防傳播的能力，而是主要基于它們能否阻止癥狀的惡化。不過，研究者目前正將預(yù)防傳播作為許多疫苗的次要終點進(jìn)行評估。倫敦帝國理工學(xué)院免疫學(xué)教授丹尼?奧爾特曼表示：“這意味著我們設(shè)定的目標(biāo)有些偏實用主義。”

科學(xué)家已經(jīng)知道，人們在自然感染新冠病毒后產(chǎn)生的抗體并不總能阻止二次感染。一項針對英國醫(yī)療工作者的研究發(fā)現(xiàn)，在研究開始時就已經(jīng)具有抗體——可能來自第一次感染——的人當(dāng)中，有17%的人再次被感染。其中約66%的病例沒有癥狀，但研究者認(rèn)為，無癥狀者也有將病毒傳染給他人的風(fēng)險。

“對于這樣一種病毒，我?guī)缀跽J(rèn)為（阻止二次感染）對疫苗的要求太高了，”奧爾特曼說?！斑@真的，真的很難做到。”

幸運的是，故事還沒有結(jié)束。

即使接種過疫苗，人體也有可能攜帶某些引起腦膜炎的細(xì)菌

一些早期跡象表明，某些疫苗或許能夠減少傳播，即使不能完全消除病毒。其中一種方法是減少人體內(nèi)的病毒顆粒數(shù)量?；肌つ釥栒f：“很有可能的情況是，如果疫苗使人更少生病，它們產(chǎn)生的病毒就更少，因此傳染性也更低，但這只是一種理論?！?/p>

另一方面，無復(fù)制免疫也是出了名的難以證明。

由于大多數(shù)臨床試驗并沒有檢查疫苗是否能預(yù)防傳播，科學(xué)家目前的關(guān)注點是疫苗在已經(jīng)廣泛傳播的地區(qū)能否對感染率產(chǎn)生影響。在英國，如果疫苗確實發(fā)揮了預(yù)防作用，我們可能會看到老年護(hù)理中心——那里優(yōu)先接種疫苗——的疫情爆發(fā)變得不那么頻繁。但這也會遇到問題。“存在兩個因素，”基思·尼爾說，“我們實行了封鎖，也提供了疫苗。因此，實際上很難把這兩者分開。是疫苗的作用嗎？還是封鎖起了作用？還是兼而有之？”

以下就是目前對現(xiàn)有疫苗阻止新冠病毒傳播能力的了解（為了避免混淆，這里沒有包括它們預(yù)防癥狀或保護(hù)人們免受疾病的能力的信息）。

牛津-阿斯利康疫苗

2020年7月，一項研究在恒河猴身上試驗了這種疫苗的有效性，提供了一些很令人振奮的結(jié)果。恒河猴的肺部生理機(jī)能與人類相似。該研究發(fā)現(xiàn)，盡管這些猴子獲得了免于重癥的保護(hù)，但疫苗并沒有從一開始就阻止它們感染新冠病毒。接種疫苗的猴子與未接種的猴子同樣有可能感染，盡管它們肺部的病毒顆粒確實比后者更少。

研究作者指出，他們的試驗結(jié)果表明這種疫苗可能不能防止病毒的傳播，“但可以顯著減少疾病”。

快進(jìn)到三期人體實驗階段，情況就變得有點復(fù)雜了。不同尋常的一點是，牛津-阿斯利康疫苗不只是給參與者注射兩劑新疫苗或安慰劑——試驗中用的是腦膜炎疫苗——然后觀察他們在幾周后是否出現(xiàn)任何癥狀，還包括額外的步驟，即要求他們每周完成一次鼻咽拭子，以檢測無癥狀感染。

根據(jù)2021年1月公布的結(jié)果，在接種半劑量疫苗后又接種標(biāo)準(zhǔn)劑量疫苗的人群中，疫苗預(yù)防感染的有效性為59%——這一人群恰巧也比整個研究的平均年齡更年輕。然而，在接受兩次完整劑量注射的人群中，這一數(shù)字降至4%。這項研究并沒有觀察疫苗對病人肺部病毒顆粒數(shù)量的影響。

研究作者解釋道，盡管半劑量組感染數(shù)量的減少很令人振奮，因為這代表著傳播可能性的降低，但還需要進(jìn)一步的數(shù)據(jù)來證實這些發(fā)現(xiàn)。

最新的進(jìn)展是一篇在2月1日發(fā)表的預(yù)印本論文，揭示了對試驗參與者進(jìn)行為期一個月后續(xù)研究的結(jié)果。研究人員發(fā)現(xiàn)，接種單次標(biāo)準(zhǔn)劑量后，該疫苗使可檢測到病毒的病例數(shù)量減少67%，表明其具有使“傳播大幅減少的潛力”。

迄今為止，對現(xiàn)有新冠疫苗的評估都還不是基于它們預(yù)防傳播的能力，而是主要基于它們能否阻止癥狀的惡化

輝瑞-BioNTech疫苗

目前還沒有任何確鑿的證據(jù)表明，輝瑞-BioNTech疫苗可以預(yù)防感染新冠病毒——進(jìn)而阻止其傳播。但一些早期跡象表明，該疫苗可能確實具有預(yù)防能力。

今年1月初，輝瑞首席執(zhí)行官阿爾伯特·布爾拉表示，動物研究發(fā)現(xiàn)該疫苗對病毒的傳播有顯著的遏制作用，盡管這一點尚未在人類身上得到證實。

之后，以色列的一項小型調(diào)查發(fā)現(xiàn)，在102名接種了兩劑疫苗的醫(yī)務(wù)人員中，只有兩名產(chǎn)生了“少量”抗體，另外98%的人產(chǎn)生了比新冠病毒感染者更多的抗體。這項研究結(jié)果是通過新聞發(fā)布會公布的，其中引述研究負(fù)責(zé)人的推測稱，這些強(qiáng)大的免疫反應(yīng)可能會阻止人們成為病毒攜帶者或傳播者。

然而，我們有很多需要謹(jǐn)慎看待這些結(jié)果的理由，比如樣本量小，以及這項研究沒有發(fā)表在同行評議的學(xué)術(shù)期刊上。

不久前，以色列衛(wèi)生部查看了本國100萬人的健康記錄，發(fā)現(xiàn)在完全接種疫苗一周后，715425人中只有317人的新冠病毒檢測呈陽性。需要再次強(qiáng)調(diào)的是，這并不是一項臨床試驗，因為沒有設(shè)置未接種疫苗的對照組，結(jié)果也可能是其他原因?qū)е碌模热缛ツ?2月實施的封鎖措施。不過，這一感染率確實比其他地方低得多（只有0.04%，而據(jù)估計，截至1月23日前一周，英國有1.87%的人感染了新冠病毒）。

在以色列馬卡比醫(yī)療保健服務(wù)公司（Maccabi Healthcare Services）的一項研究中，研究人員也發(fā)現(xiàn)了同樣令人鼓舞的結(jié)果。在接受了全療程疫苗接種的16.3萬人中，只有31人感染，相比之下，在同等數(shù)量的未接種人群中，感染人數(shù)為6500人。

莫德納疫苗

盡管莫德納公司的疫苗試驗沒有具體考察疫苗能否預(yù)防傳播，但參與者在接受第一和第二劑疫苗之前都接受了新冠病毒的感染檢查，這意味著可以比較這些群體的感染率。總共有14人在注射一劑疫苗后呈陽性，而注射安慰劑后呈陽性的有38人。

這一結(jié)果表明，莫德納疫苗在一次接種后或許能預(yù)防三分之二的無癥狀病例。但這項臨時研究也有局限性，比如檢測呈陽性的人數(shù)很少，因此估計值很可能不完全準(zhǔn)確。該研究發(fā)表在提交給美國食品與藥物管理局（FDA）的簡報中，尚未經(jīng)過同行評審。

Novavax疫苗

這種疫苗還沒有被批準(zhǔn)使用——和其他疫苗一樣，目前也沒有全面的證據(jù)表明其能夠預(yù)防人類感染或傳播。

不過，在去年11月時，一些早期結(jié)果讓科學(xué)界興奮不已。Novavax公司透露，在動物研究中，當(dāng)給予恒河猴足夠大的劑量時，該疫苗完全阻止了病毒的傳播。這些結(jié)果使其成為能夠在其他靈長類動物中完全防止無癥狀傳播的唯一疫苗。研究人員認(rèn)為這是一個非常有意義的結(jié)果，因為恒河猴的呼吸生理機(jī)能與人類相似。

目前，研究人員正在等待更多的實驗結(jié)果，希望了解這種疫苗是否也能在接種者身上實現(xiàn)無復(fù)制免疫。

不完整的群體免疫

疫苗預(yù)防病毒傳播的能力不僅會影響社交距離規(guī)則還將持續(xù)多長時間，還會影響群體免疫的達(dá)成。英國南安普頓大學(xué)全球衛(wèi)生高級研究員邁克爾·海德說：“如果疫苗不能完全阻止病毒傳播，需要接種的人數(shù)就將增加，從而提高真正跨越群體免疫的閾值，才能將病例降至接近于零的水平。”他解釋說，目前還不清楚群體免疫的閾值是多少，因為無論是通過自然感染還是通過接種疫苗都尚未達(dá)到。

群體免疫是指當(dāng)有足夠多的人具有免疫能力時，群體就能間接抵御傳染病。實現(xiàn)這一目標(biāo)所需的閾值取決于許多不同的因素，例如病毒的傳染率，或稱“R值”——即每一個攜帶者能進(jìn)一步感染的人數(shù)——而這個數(shù)字本身的差別就很大。影響R值的一些因素包括所居住的地區(qū)、所涉及的病毒變種以及其他條件，如封鎖等。

隨著接種疫苗的人越來越多，科學(xué)家預(yù)計養(yǎng)老院中檢測呈陽性的人會越來越少

這意味著，即便科學(xué)家了解得足夠多，也不會有適用于任何地方的群體免疫閾值，而只能粗略地進(jìn)行估計。例如，一項計算指出，對于一種能完全消除傳播的疫苗，需要60%到72%的人口接種，才能實現(xiàn)完全的群體免疫；但如果疫苗預(yù)防傳播的有效性是80%，那么需要75%到90%的人接種。

一些科學(xué)家認(rèn)為，強(qiáng)調(diào)預(yù)防傳播是在轉(zhuǎn)移注意力，因為一旦有足夠多的人接種疫苗，他們是否仍然能夠傳播病毒就無關(guān)緊要，因為幾乎每個人都有了免疫力。不過，對于那些因懷孕、年齡太小或身體不適等原因而無法接種疫苗的人來說，疫苗預(yù)防病毒傳播的能力可能是至關(guān)重要的。

在明確的答案出現(xiàn)之前，或許我們都應(yīng)該記住那個患有腮腺炎的11歲男孩的故事。在疫情結(jié)束之前，就算我們接種過疫苗，也應(yīng)當(dāng)保持像沒有接種過疫苗一樣的警惕性。（任天）