藥品專利期限補償制度紅利能否惠及已上市新藥引關(guān)注專家建議
專利法實施細則增設(shè)“過渡條款”
● 專利期限補償制度能夠被正式寫入專利法，對創(chuàng)新藥企而言是一件雪中送炭的事情，將增強資本市場對新藥研發(fā)投入的信心，使處于轉(zhuǎn)型升級中的中國醫(yī)藥行業(yè)在未來形成良性循環(huán)
● 專利期限補償制度的建立，讓創(chuàng)新藥企迎來了春天，令他們歡欣鼓舞。但對于是否能適用于2018年4月以來上市的新藥，征求意見稿目前的規(guī)定，令他們有些不安
● 考慮到我國仿制藥為主的現(xiàn)狀，制度設(shè)計偏向仿制藥本無可厚非，但這并不意味著忽略創(chuàng)新藥企的合理訴求
藥品專利期限補償制度紅利能否惠及已上市新藥？這一問題，自國家知識產(chǎn)權(quán)局公布《專利法實施細則修改建議(征求意見稿)》(以下簡稱征求意見稿)以來，被業(yè)內(nèi)人士廣泛討論。
最新修訂后即將于今年6月1日起實施的《中華人民共和國專利法》，建立了“藥品專利期限補償制度”，讓創(chuàng)新藥企歡呼不已。但補償自何時起算，適用于何時上市的新藥，這就有賴于其后配合專利法修改的實施細則的具體規(guī)定。
征求意見稿規(guī)定，專利權(quán)人請求給予藥品專利期限補償?shù)模瑧?yīng)當(dāng)自藥品上市許可申請獲得批準之日起3個月內(nèi)向國務(wù)院專利行政部門提出藥品專利期限補償請求。這意味著，征求意見稿僅劃出了“3個月內(nèi)”的時間紅線，如果這一條最終獲得通過，2021年3月1日之前(也有觀點認為2021年6月1日之前)已上市的新藥將無權(quán)申請專利期限補償。
這一點令許多創(chuàng)新藥企感到失落，《法治日報》記者了解到，目前他們已向國家知識產(chǎn)權(quán)局提交相關(guān)修改建議：設(shè)置“過渡期”，將適用對象溯及至2018年4月以后上市的新藥。其理由主要在于：2018年4月，國務(wù)院常務(wù)會議決定“對在中國與境外同步申請上市的創(chuàng)新藥，給予最長5年的專利保護期補償”。此后，由本土藥企開發(fā)上市的1類新藥就多達31個。
知識產(chǎn)權(quán)專家也對此表示擔(dān)憂。“征求意見稿的上述規(guī)定，將使得早期響應(yīng)政策要求，更早完成創(chuàng)新藥的研發(fā)、更積極申請了上市審批并使其更早地惠及相關(guān)患者的創(chuàng)新藥企，反而可能只是因為提前了一兩年甚至幾個月獲得上市批準，就損失了三分之一到一半的專利保護期，這對創(chuàng)新企業(yè)是不合理的，也很可能會打擊到這些企業(yè)的創(chuàng)新積極性。”北京務(wù)實知識產(chǎn)權(quán)發(fā)展中心主任程永順說。
專利制度持續(xù)保駕護航
做創(chuàng)新藥最好時代到來
2018年《我不是藥神》上映時，一度引發(fā)社會熱議，其中的藥品專利及定價問題更是受到專業(yè)人士的關(guān)注。治療慢粒白血病的瑞士原研藥格列衛(wèi)價格高出仿制藥價格許多，后者僅為前者的17%。
為何會如此？研發(fā)藥品的審批時間和前期投入都是巨大的，企業(yè)往往只能在藥品上市后的10年或幾年的時間里獲得高額的經(jīng)濟回報才能抵消掉前期研發(fā)成本。格列衛(wèi)的廠家瑞士諾華公司生產(chǎn)該藥的投資周期長達幾十年，總金額超50億美元，而在其進入中國后，按照此前的專利保護制度，只剩下12年的專利保護期，格列衛(wèi)價高也很難避免。
從長期來講，如果沒有企業(yè)進行創(chuàng)新藥的研發(fā)，就無法長期保護國民的生命健康權(quán)。加之國內(nèi)研發(fā)水平提高，原研藥數(shù)量不斷增多，建立藥品專利期限補償制度在我國已經(jīng)時機成熟。此前，全國政協(xié)委員、中日友好醫(yī)院保健部主任張洪春在接受媒體采訪時透露，截至2018年1月，全球有新藥研發(fā)的企業(yè)4100多家，中國擁有的新藥研發(fā)企業(yè)數(shù)量和加拿大并列第三位，占全球5%。
顯然，創(chuàng)新藥企在這方面的積極性最高。早在2015年，全國人大代表、貝達藥業(yè)有限公司董事長丁列明就在十二屆全國人大三次會議上提出建立新藥專利期延長制度，鼓勵醫(yī)藥企業(yè)自主創(chuàng)新。此后多年，這都是他在全國兩會上關(guān)注的重點。
“國際經(jīng)驗證明，藥品專利期限補償制度是制藥強國在醫(yī)藥創(chuàng)新能力發(fā)展到一定階段主動設(shè)置的，并成為進一步提升醫(yī)藥創(chuàng)新能力的重要政策?！倍×忻髡f。
2017年10月，好消息傳來：中共中央辦公廳、國務(wù)院辦公廳印發(fā)《關(guān)于深化審評審批制度改革鼓勵藥品醫(yī)療器械創(chuàng)新的意見》，提出“開展藥品專利期限補償制度的試點”。
2018年4月，國務(wù)院常務(wù)會議決定“對在中國與境外同步申請上市的創(chuàng)新藥，給予最長5年的專利保護期補償”，這是國家首次在政策層面明確對創(chuàng)新藥給予專利期限補償保護。
自此以后，本土藥企的研發(fā)熱情達到一個新的高潮：據(jù)統(tǒng)計，由本土藥企開發(fā)上市的1類新藥就有31個，以恒瑞、豪森、百濟神州、和記黃埔這些頭部企業(yè)開發(fā)的數(shù)量最多。
到去年，最新修訂的專利法正式建立了藥品專利期限補償制度。新專利法第四十二條明確規(guī)定：為補償新藥上市審評審批占用的時間，對在中國獲得上市許可的新藥相關(guān)專利，國家專利行政部門應(yīng)專利權(quán)人的請求給予專利權(quán)期限補償，補償期限不超過五年，新藥批準上市后總有效專利權(quán)期限不超過十四年。
“專利期限補償制度能夠被正式寫入專利法，可以說超出了我們的預(yù)期，對創(chuàng)新藥企而言是一件雪中送炭的事情。這將增強資本市場對新藥研發(fā)投入的信心，使處于轉(zhuǎn)型升級中的中國醫(yī)藥行業(yè)在未來形成良性循環(huán)?！焙闳疳t(yī)藥高級副總經(jīng)理、全球研發(fā)總裁張連山說。
貝達藥業(yè)副總裁、北京研發(fā)中心負責(zé)人蘭宏看到中國新藥專利期限補償制度和藥品專利鏈接制度等促進創(chuàng)新藥發(fā)展的政策正在逐步和國際接軌，感到非常高興：“我們有一大批人帶著經(jīng)驗和資本回到國內(nèi)，可以說正趕上了中國做創(chuàng)新藥最好的時代。”
蘭宏曾在數(shù)家知名跨國藥企主持過多個新藥研發(fā)，他認為國內(nèi)創(chuàng)新藥正處于厚積薄發(fā)的時期，如果專利制度能夠一直為創(chuàng)新保駕護航，將極大增強整個行業(yè)的創(chuàng)新信心，“在未來幾年，厚積薄發(fā)的中國優(yōu)勢將會逐步顯露出來”。
中國新藥申請實現(xiàn)井噴
能否適用新規(guī)備受關(guān)注
專利期限補償制度的建立，讓創(chuàng)新藥企迎來了春天，令他們歡欣鼓舞。但對于是否能適用于2018年4月以來上市的新藥，征求意見稿目前的規(guī)定，令他們有些不安。
而這一影響面并不小。自2018年以后，伴隨著大刀闊斧的醫(yī)藥政策改革和專利政策加持，中國新藥申請開始實現(xiàn)井噴。據(jù)中國科學(xué)院院士陳凱先介紹，2018年我國新增10個1類新藥上市，2019年新增12個，2020年新增15個。其中，由本土藥企開發(fā)上市的1類新藥就有31個。
“新藥不僅數(shù)量在增加，有的創(chuàng)新水平還相當(dāng)高?！标悇P先以在中國上市的羅沙司他膠囊為例，羅沙司他膠囊由北京琺博進公司開發(fā)，是首個基于榮獲2019年諾貝爾醫(yī)學(xué)獎的“細胞感知和適應(yīng)氧氣供應(yīng)”機制研發(fā)的“全球新藥”。2018年12月，羅沙司他膠囊率先在中國獲批上市，使我國首次成為首創(chuàng)藥物的首批國家?！斑@標志著中國的藥物研發(fā)有一些在國際上走在了前面?！标悇P先說。
而對于羅沙司他膠囊的研發(fā)者來說，能否獲得專利期限補償制度的保護，是他們此刻最關(guān)心的問題。北京琺博進公司總經(jīng)理鐘黎蘊華說：“我們?yōu)榇送度肓耸嗄甑臅r間、人力和巨大財力。這款具有突破性創(chuàng)新價值的新藥如果能夠得到專利期補償，將充分調(diào)動企業(yè)創(chuàng)新的積極性，也能使更多的貧血患者獲益?！?/p>
據(jù)了解，羅沙司他膠囊目前已在中國和日本上市，并將在美國和歐洲上市，而這些國家和地區(qū)都實施了專利期限補償制度。“羅沙司他是在中國率先獲批上市的，希望也能第一個獲得國家的支持實現(xiàn)專利延期，彰顯國家對創(chuàng)新的支持。”鐘黎蘊華說。
“事實上，目前國內(nèi)已上市的新藥給國家?guī)淼呢暙I是非同小可的，解決了很大一部分藥品可及性和民生問題。如果不能給這些早年積極呼吁、且已經(jīng)為國計民生作出貢獻的創(chuàng)新藥以專利期補償，那么將打擊企業(yè)的創(chuàng)新積極性。”張連山說。
據(jù)張連山介紹，目前恒瑞醫(yī)藥已經(jīng)開發(fā)上市7個新藥，大多數(shù)的核心專利從申請到批準上市已經(jīng)超過10年，“上市后留給企業(yè)的時間并不多”。如第二個自主新藥阿帕替尼上市后有效專利期則不足8年，“在剩余專利期內(nèi)如果不能產(chǎn)生足夠的商業(yè)回報，企業(yè)有何動力去持續(xù)創(chuàng)新？”
有一樣擔(dān)憂的還有貝達藥業(yè)。其于2020年11月上市了公司第二個自主研發(fā)的重磅1類新藥恩沙替尼，系首個自主開發(fā)的國產(chǎn)ALK抑制劑，歷經(jīng)13年的研發(fā)和審批得以上市。其化合物專利將于2031年到期，上市后剩余有效專利期將近11年。該藥如果能夠被納入專補期限補償?shù)倪m用范圍之內(nèi)，市場獨占期將被延長3年多。貝達藥業(yè)知識產(chǎn)權(quán)總監(jiān)蘇艷桃說：“若僅僅因為提前幾個月獲批上市就導(dǎo)致專利保護期損失3年多，對創(chuàng)新藥企而言是有失公平的。”
建議補償制度溯及既往
鼓勵藥企加強研發(fā)創(chuàng)新
在專家眼中，創(chuàng)新藥企的擔(dān)憂是否有道理呢？
程永順說，2015年中國開始強調(diào)鼓勵醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)創(chuàng)新，并采取了一系列舉措。創(chuàng)新藥企響應(yīng)國家政策要求，開展藥品創(chuàng)新，并最終通過藥監(jiān)部門的審查，實現(xiàn)藥品在中國的上市，其創(chuàng)新行為應(yīng)當(dāng)受到鼓勵。征求意見稿的規(guī)定對早期響應(yīng)政策要求，更早地完成創(chuàng)新藥的研發(fā)、更積極地申請了上市審批并使其更早惠及相關(guān)患者的創(chuàng)新藥企并不公平。
程永順建議，參考國際慣例和國內(nèi)既往實踐，專利保護期限補償制度可以溯及既往，如在專利法實施細則第八十五條之七新增第二款，規(guī)定：在專利法生效前已經(jīng)在中國獲得上市許可的新藥，符合本條第一款規(guī)定的申請專利期限補償條件的，可以自專利法生效之日起3個月內(nèi)向國務(wù)院專利行政部門提出藥品專利期限補償請求。在專利法實施細則中單獨增加過渡條款，規(guī)定：在專利法生效前已經(jīng)在中國獲得上市許可的新藥，符合專利法第四十二條第三款及專利法實施細則第八十五條之七規(guī)定的申請專利期限補償條件的，可以自專利法及其實施細則生效之日起3個月內(nèi)向國務(wù)院專利行政部門提出藥品專利期限補償請求。國家知識產(chǎn)權(quán)局對發(fā)明專利權(quán)的期限延長予以公告，但不更新專利證書，原專利證書繼續(xù)有效等。
“這些都有利于進一步激勵藥企對創(chuàng)新藥研發(fā)的投入。”程永順說。
在豪森藥業(yè)知識產(chǎn)權(quán)部部長張曉瑜看來，為了體現(xiàn)公平，以及國家對創(chuàng)新領(lǐng)先企業(yè)的鼓勵和支持，非常有必要在專利法實施細則中增加過渡期條款，將制度紅利溯及至2018年4月國務(wù)院明確給予專利期限補償決定后的已上市新藥。
張連山也說：“既然在2018年4月國家就明確提出了專利期限補償，而立法客觀上需要一段時間的進程，那么在立法確定之后，就應(yīng)該對這些響應(yīng)政策的上市新藥以補償，兌現(xiàn)曾經(jīng)的承諾?！?/p>
據(jù)了解，在歐美國家，通過立法或司法判例，明確了藥品專利保護期補償制度的適用是有溯及力的。如歐盟發(fā)布補充專利保護證書新規(guī)的同時，歐洲專利局發(fā)布了“過渡期”的規(guī)定，規(guī)定如果已在成員國中獲得上市許可且專利依然有效，即有權(quán)按規(guī)定申請保護。
增加過渡期條款，將溯及力延至2018年4月，是否可能推遲仿制藥上市？蘭宏認為：這些新藥上市最多不過3年，且尚在20年專利保護期限內(nèi)，并不影響仿制藥——通常一個新藥上市5年后，仿制藥企才會根據(jù)市場行情來決定是否進行布局。
百濟神州專利律師徐陽說：“國內(nèi)的新藥多數(shù)是國外同類創(chuàng)新藥的me too或me better。這樣，國外創(chuàng)新藥的專利通常比國內(nèi)同類新藥的專利提前到期，國內(nèi)仿制藥企的最優(yōu)選擇對象一定是更先到期的進口藥?！痹谛礻柨磥?，未來對國內(nèi)新藥最大的威脅和競爭來自同類進口藥的仿制藥。
程永順補充道：“專利法新增專利保護期限補償?shù)哪康闹荚诩睢⒈Ｗo創(chuàng)新。考慮到我國仿制藥為主的現(xiàn)狀，制度設(shè)計偏向仿制藥本無可厚非，但這并不意味著忽略創(chuàng)新藥企的合理訴求。對原本就是對創(chuàng)新藥有利的藥品專利保護期補償制度加以不當(dāng)限制，去考慮甚至迎合仿制藥的利益，這本身和制度設(shè)計的目的是相背離的，也是不合理、不科學(xué)的?！眮碓矗悍ㄖ稳請?記者 張維
