【本網(wǎng)訊 見(jiàn)習(xí)記者張周牧杰報(bào)道】記者今日從國(guó)家藥監(jiān)局獲悉，珠海億邦制藥股份有限公司自2018年6月飛行檢查結(jié)束后開(kāi)始停產(chǎn)整改，目前仍未恢復(fù)生產(chǎn)。廣東省藥品監(jiān)督管理局對(duì)該企業(yè)存在安全隱患的產(chǎn)品監(jiān)督召回，并已收回該企業(yè)相關(guān)藥品GMP證書(shū)。這是該公司在同類問(wèn)題上，再次被收回。

據(jù)悉，1月18日，國(guó)家藥監(jiān)局發(fā)布對(duì)珠海億邦制藥股份有限公司飛行檢查和處理結(jié)果通報(bào)。通報(bào)顯示，該企業(yè)因產(chǎn)品無(wú)菌檢查不符合要求，以及生產(chǎn)過(guò)程控制不符合要求，廣東省藥監(jiān)局收回其藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范認(rèn)證證書(shū)（GMP），證書(shū)編號(hào)為CN20130526。

據(jù)結(jié)果通報(bào)顯示，針對(duì)該企業(yè)的注射用克林霉素磷酸酯、注射用伏立康唑等品種進(jìn)行重點(diǎn)檢查，發(fā)現(xiàn)該企業(yè)主要存在以下問(wèn)題：

產(chǎn)品無(wú)菌檢查不符合要求

多批次產(chǎn)品無(wú)菌進(jìn)行復(fù)檢。注射用克林霉素磷酸酯（規(guī)格0.3g，批號(hào)17010601；規(guī)格0.25g，批號(hào)：17010603）首次無(wú)菌檢查不合格，企業(yè)未結(jié)合生產(chǎn)情況進(jìn)行全面偏差分析，第二次無(wú)菌檢查合格后將成品放行。注射用伏立康唑（規(guī)格：50mg，批號(hào)：16080113）首次無(wú)菌檢驗(yàn)不合格，未經(jīng)偏差調(diào)查，重復(fù)無(wú)菌檢查合格后將成品放行。

2017年8月23-25日停電期間，企業(yè)未對(duì)因培養(yǎng)溫度失控受影響的5批注射用克林霉素磷酸酯和2批注射用左卡尼汀的無(wú)菌檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行全面的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，也未重新取樣進(jìn)行檢驗(yàn)。

生產(chǎn)過(guò)程控制不符合要求

車間無(wú)菌區(qū)塵埃粒子、沉降菌、人員進(jìn)出的接觸碟的檢測(cè)結(jié)果，多次發(fā)生超警戒限、糾偏限或超標(biāo)準(zhǔn)情況，雖然部分進(jìn)行了偏差記錄，但未進(jìn)行全面的調(diào)查分析和風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，缺乏有效的糾正預(yù)防措施。

注射用克林霉素磷酸酯（規(guī)格：0.3g，批號(hào)：17010601）動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)沉降菌檢驗(yàn)原始記錄結(jié)果與質(zhì)量負(fù)責(zé)人OA系統(tǒng)調(diào)取的《2017年1月生產(chǎn)車間監(jiān)控異常登記表》中記錄結(jié)果不一致。

關(guān)于注射用克林霉素磷酸酯使用的橡膠塞，企業(yè)允許已滅菌未使用的零頭膠塞退回倉(cāng)庫(kù)進(jìn)行第二次清洗滅菌使用，但未開(kāi)展膠塞二次滅菌的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估和質(zhì)量分析。部分膠塞經(jīng)三次清洗滅菌后使用。

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據(jù)了解，該公司編號(hào)為CN20130526的GMP證書(shū)在2016年也曾被收回，原因仍與無(wú)菌檢查有關(guān)。2016年4月13日，珠海食藥監(jiān)局發(fā)布的編號(hào)為“2016年第4號(hào)”的藥品生產(chǎn)監(jiān)管飛行檢查通報(bào)載明，粉針劑生產(chǎn)不符合藥品GMP要求，存在嚴(yán)重缺陷2項(xiàng)，主要缺陷3項(xiàng)，一般缺陷2項(xiàng)。嚴(yán)重缺陷包括：

未執(zhí)行有關(guān)規(guī)程對(duì)到庫(kù)原料進(jìn)行取樣及檢驗(yàn)。

為縮短無(wú)菌原料藥（克林霉素磷酸酯）的檢驗(yàn)及使用周期，珠海億邦制藥股份有限公司委托原料生產(chǎn)商，由原料生產(chǎn)商QA在原料生產(chǎn)環(huán)節(jié)進(jìn)行取樣并郵寄至珠海億邦公司，并進(jìn)行檢驗(yàn)。在無(wú)菌原料藥（克林霉素磷酸酯）發(fā)運(yùn)至珠海億邦公司后，該公司未執(zhí)行《無(wú)菌物料取樣標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程》（SOP-QA-090），對(duì)到庫(kù)原料進(jìn)行取樣及檢驗(yàn)。

編造無(wú)菌原料藥（克林霉素磷酸酯）入庫(kù)記錄。

為與前述檢驗(yàn)時(shí)間相匹配，在無(wú)菌原料藥（克林霉素磷酸酯）尚未到庫(kù)的情形下，編造《物料接收記錄表》、《原輔料逐件核對(duì)確認(rèn)記錄》、《入庫(kù)單》等記錄臺(tái)賬，規(guī)避監(jiān)管。

可見(jiàn)，該企業(yè)在2016年被收回GMP、停業(yè)整改后，2018年又因同類原因再失GMP證書(shū)。據(jù)了解，這是該企業(yè)擁有的唯一GMP證書(shū)。該證書(shū)此次再被收回，意味著該企業(yè)不得不停產(chǎn)整改。

近年來(lái)，特別是新版GMP采用更嚴(yán)監(jiān)管模式以來(lái)，屢屢有已經(jīng)獲得GMP證書(shū)的企業(yè)，在藥監(jiān)局抽檢時(shí)不合格，而被收回GMP證書(shū)。

業(yè)內(nèi)人士分析，這種情況多次出現(xiàn)，是因?yàn)樗幤飞a(chǎn)企業(yè)在獲得GMP證書(shū)后，藥品監(jiān)督管理部門(mén)并沒(méi)有放松對(duì)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)督管理，仍會(huì)通過(guò)各種方式對(duì)企業(yè)進(jìn)行監(jiān)管。不過(guò)長(zhǎng)時(shí)間以來(lái)，部分企業(yè)把通過(guò)認(rèn)證檢查、獲得GMP證書(shū)當(dāng)作最重要的任務(wù)，在通過(guò)認(rèn)證之后就放松了對(duì)企業(yè)的管理，從而導(dǎo)致一系列問(wèn)題的出現(xiàn)。

對(duì)于藥品生產(chǎn)企業(yè)而言，通過(guò)GMP 認(rèn)證只是個(gè)新的開(kāi)始，藥品生產(chǎn)企業(yè)需要借此機(jī)遇從細(xì)微處入手，全面鞏固和加強(qiáng)生產(chǎn)過(guò)程中的質(zhì)量管理，也只有這樣做才能保持和提高GMP水平，才能適應(yīng)不斷進(jìn)步和日益完善的GMP動(dòng)態(tài)管理。而GMP在企業(yè)內(nèi)實(shí)施的好壞和管理水平的高低，都會(huì)直接關(guān)系到藥品的質(zhì)量。

業(yè)內(nèi)人士建議

針對(duì)此類問(wèn)題，業(yè)內(nèi)人士也提出一下五點(diǎn)建議：

加強(qiáng)生產(chǎn)管理水平，提升生產(chǎn)管理質(zhì)量。加強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)管理中的文件、產(chǎn)品工藝規(guī)程、產(chǎn)品批生產(chǎn)記錄、檢驗(yàn)記錄等文件和記錄的完善、修訂。確保記錄的內(nèi)容符合實(shí)際生產(chǎn)過(guò)程，做到記錄的數(shù)據(jù)真實(shí)有效。所記錄的文件要按要求專門(mén)歸檔存放，以便查閱。

企業(yè)自身要嚴(yán)格遵守相關(guān)法律法規(guī)，禁止出借場(chǎng)地和有關(guān)證件。物料管理要規(guī)范，生產(chǎn)燥作過(guò)程要按照GMP要求進(jìn)行。企業(yè)內(nèi)部也要加大自檢力度，從根源上杜絕一切違規(guī)操作。

廠房和車間使用要符合規(guī)定，藥品生產(chǎn)必須在符合GMP要求的藥品生產(chǎn)廠房進(jìn)行。生產(chǎn)使用的儀器要定期進(jìn)行檢測(cè)和評(píng)估，對(duì)不符合要求的儀器和設(shè)備及時(shí)進(jìn)行維護(hù)和更新，確保儀器完全符合 GMP生產(chǎn)要求

企業(yè)要配備足夠的、符合GMP相關(guān)要求的人員。確保每個(gè)崗位上工作人員的資質(zhì)都可以勝任自己的工作。同時(shí)，企業(yè)也要定期對(duì)員工培訓(xùn)，加強(qiáng)員工的質(zhì)量安全意識(shí)。

需要整改的企業(yè)一定要按照GMP要求進(jìn)行徹底地整改，直至完全達(dá)到GMP要求后才能繼續(xù)進(jìn)行生產(chǎn)活動(dòng)。